De broertjes Wayans – regisseur Keenen Ivory en acteurs Shawn en Marlon - zijn zo langzamerhand wel berucht om hun supermelige komedies. In Scary Movie 1 en 2 werd de draak gestoken met Scream, in White Chicks zijn de Paris Hilton-klonen aan de beurt.
Nadat een undercoveroperatie door hun schuld totaal is verknald, krijgen FBI-agenten Marcus (Marlon) en Kevin Copeland (Shawn) een laatste kans om het goed te maken. Ze moeten de twee high society zusjes Brittany en Tiffany veilig van het vliegveld naar hun hotel vervoeren. Wat de zusjes niet weten is dat ze tegelijkertijd lokaas zijn voor een beruchte seriekidnapper met een obsessie voor blonde en verwende rijkeluisdochters. Wanneer Brittany en Tiffany echter bij een kleine botsing allebei een schrammetje oplopen, gaat het hele feest niet door. Tenzij Marcus en Kevin zich natuurlijk als de zusjes voordoen...
